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El genoma humano
El ADN es el lenguaje de la vida.
Su ADN está formado por una secuencia larga y única de aproximadamente 6 mil millones de bases químicas representadas por las letras A, C, G y T. La totalidad del ADN de uno, cada una de estas miles de millones de letras, se conoce como el "genoma".
Todos los organismos, incluidos los humanos, las moscas de la fruta, las vacas y los peces, comienzan a partir del ADN.
Sin embargo, si todos los animales comienzan como ADN, ¿cómo es que todos somos únicos? Se debe a que no todas las especies tienen exactamente la misma secuencia de letras de ADN en sus genomas. Por ejemplo, los seres humanos y los perros comparten el 94% de su ADN. Es ese 6% el que hace toda la diferencia (1).
¿Y entre los humanos? Aunque tu genoma es esencialmente el mismo que el de cualquier otra persona, hay un promedio de aproximadamente 30 millones de letras de ADN que difieren entre las personas. Esto significa que los genomas de dos individuos suelen diferir en alrededor del 0.5% (2).
Estas 30 millones de letras, llamadas variantes, ayudan a explicar tu singularidad, incluyendo tus disposiciones a enfermedades y rasgos, desde riesgos específicos de cáncer hasta la gravedad de las alergias.
La misión principal de Nucleus es ver cómo las variantes en el genoma ayudan a definir quiénes son las personas y sus futuros hijos para que puedan vivir una vida más saludable y mejor informada. Comencemos.
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¿Qué son las variantes y cómo funcionan?
Lo primero que hay que notar es que no todas las variantes son iguales: cada una tiene una magnitud de efecto diferente. Podemos dividir las variantes en dos categorías generales: de alto efecto y comunes.
Variante tipo #1: Variantes de alto efecto
Si tienes una variante de alto efecto, es probable que presentes la enfermedad o el rasgo.
Algunas variantes tienen un efecto fuerte por sí solas. Estas variantes son totalmente responsables de si una persona desarrolla una enfermedad o un rasgo. A menudo denominada "variante patogénica", esto se refiere usualmente a una diferencia en el ADN que, por sí sola, puede causar una característica.
Veamos a nuestros amigos, Karl y Maya, para ilustrar cómo funcionan las variantes.
Un día, mientras paseaban por el parque, una araña radiactiva saltó de repente de un árbol y mordió a Karl y a Maya. Ninguno de ellos se convirtió en superhéroe (por desgracia, no era esa clase de araña), pero sí desarrollaron algunas variantes de ADN.
La variante en el ADN de Karl, desafortunadamente, le causó desarrollar un trastorno llamado deficiencia congénita de sucrasa-isomaltasa (CSID). Karl no puede comer fruta nuevamente sin arriesgarse a sufrir dolores abdominales severos y otros problemas.
Si no fuera un personaje de dibujos animados, Karl probablemente habría heredado esta variante causal del CSID de sus padres. Otras enfermedades monogénicas como el CSID incluyen fibrosis quística, enfermedad de Tay-Sachs y anemia de células falciformes.
La cuestión es esta: las variantes de alto efecto, aunque tienen un impacto potente, son bastante raras. No causan muchas de las enfermedades de las que probablemente haya oído hablar.
La mayoría de las variantes de ADN, a diferencia de las de alto efecto, influyen pero no garantizan el desarrollo de enfermedades y rasgos. Estas se denominan variantes comunes.
Variante tipo #2: Variantes comunes
A diferencia de Karl, nuestra amiga Maya no desarrolló una variante de alto efecto. En su lugar, desarrolló múltiples variantes comunes.
Estas variantes tienen efectos pequeños en tus enfermedades y rasgos, y tienden a ser más comunes en comparación con las variantes de alto efecto.
Una sola de estas variantes no afectará significativamente tu predisposición a una enfermedad o rasgo. Pero varias de ellas funcionando en combinación pueden tener un impacto significativo. Tienes que considerar las variantes comunes de manera conjunta, viendo cómo, junto con cualquier variante de alto efecto, te predisponen colectivamente a una característica.
Por lo tanto, Karl desarrolló una sola variante que hizo que tuviera CSID. Sin embargo, las variantes de Maya funcionan colectivamente para afectar múltiples aspectos de su salud y personalidad, ya sea predisponiéndola a enfermedades como la diabetes tipo 2, o influyendo en características como su fuerza muscular o su inclinación a correr riesgos.
En realidad, las personas no solo tienen una variante de alto efecto o variantes comunes. Pueden tener una mezcla de ambas.
De características monogénicas a poligénicas
Esta es la moraleja de la fábula de Karl, Maya y la araña: la mayoría de las variantes de ADN funcionan juntas para dar forma a tus características. Por lo general, no es una sola variante la que causa un rasgo.
Las enfermedades y rasgos comunes como el cáncer, las enfermedades cardíacas, la estatura o la extraversión son el producto de muchas de estas variantes comunes, o una mezcla de variantes de alto efecto y variantes comunes que influyen colectivamente en tus riesgos y rasgos. Este tipo de características se denominan "poligénicas".
Pero cuando se trata de rasgos poligénicos, la genética no es el destino: tu estilo de vida, antecedentes familiares, factores clínicos y entorno también son variables importantes a considerar.
Es posible que ahora sientas curiosidad por descubrir qué variantes en tu ADN podrían afectarte a ti o a tus futuros hijos.
Pues bien, ahora puedes averiguarlo con una prueba de ADN de Nucleus.
Referencias
1
Ostrander EA, Wayne RK. 🔗 El genoma canino. Genome Res. Diciembre de 2005;15(12):1706-16. doi: 10.1101/gr.3736605. PMID: 16339369.
2
Levy S, Sutton G, Ng PC, et al. 🔗 “La secuencia del genoma diploide de un individuo humano”. PLoS Biol. 2007 Sep 4;5(10):e254. doi: 10.1371/journal.pbio.0050254. PMID: 17803354.
3
Ségurel L, Bon C. 🔗 Sobre la evolución de la persistencia de la lactasa en humanos. Annu Rev Genomics Hum Genet. 31 de agosto de 2017;18:297-319. doi: 10.1146/annurev-genom-091416-035340. Epub 19 de abril de 2017. PMID: 28426286.
4
Clancy, S. (2008) 🔗 Mutación genética. Nature Education 1(1):187
5
🔗 “¿Qué tipo de variantes génicas son posibles?” MedlinePlus.
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