01
El genoma humano
El ADN es el lenguaje de la vida.
Tu ADN está hecho de una larga y única secuencia de aproximadamente 6 mil millones de bases químicas representadas por las letras A, C, G y T. La totalidad del ADN de uno, cada una de estas miles de millones de letras, se conoce como el "genoma".
Todos los organismos, incluidos los humanos, las moscas de la fruta, las vacas y los peces, comienzan a partir del ADN.
Si todos los animales comienzan como ADN, entonces, ¿cómo somos todos únicos? Es porque no todas las especies tienen la misma secuencia exacta de letras de ADN en sus genomas. Por ejemplo, los seres humanos y los perros comparten 94% de su ADN. Es ese 6% lo que marca la diferencia (1).
¿Y entre los humanos? Aunque tu genoma es esencialmente el mismo que el de cualquier otra persona, hay un promedio de alrededor de 30 millones de letras de ADN que difieren entre las personas. Esto significa que los genomas de dos individuos generalmente difieren en alrededor del 0.5% (2).
Estas 30 millones de letras, llamadas variantes, ayudan a explicar tu singularidad, incluidos tus riesgos de enfermedad y disposiciones de rasgos, desde riesgos específicos de cáncer hasta la severidad de las alergias.
La misión principal de Nucleus es ver cómo las variantes en tu genoma ayudan a dar forma a quién eres para que puedas vivir una vida más saludable y más informada. Vamos a profundizar.
02
¿Qué son las variantes y cómo funcionan?
Lo primero que hay que notar es que las variantes no se crean todas por igual: cada una tiene una magnitud de efecto diferente. Podemos dividir las variantes en tres categorías generales: causales, de alto efecto y comunes.
Tipo de variante #1: Variantes causales
Si tienes una variante causal, tienes la enfermedad o rasgo.
Algunas variantes son causales. Estas variantes son totalmente responsables de si una persona desarrolla una enfermedad o rasgo. A menudo denominadas "variante patogénica", esto generalmente se refiere a una diferencia en el ADN que puede causar de manera unilateral una característica.
Veamos a nuestros amigos, Karl y Maya, para ilustrar cómo funcionan las variantes.
Un día, mientras paseaban por el parque, una araña radiactiva de repente saltó de un árbol y mordió a Karl y Maya. Ninguno de ellos se convirtió en un superhéroe (desafortunadamente, no era ese tipo de araña), pero desarrollaron algunas variantes de ADN.
La variante en el ADN de Karl, desafortunadamente, le causó desarrollar un trastorno llamado deficiencia congénita de sucrasa-isomaltasa (CSID). Karl no puede comer fruta nuevamente sin arriesgarse a sufrir dolores abdominales severos y otros problemas.
Si no fuera un personaje de dibujos animados, Karl probablemente habría heredado esta variante causal del CSID de sus padres. Otras enfermedades monogénicas como el CSID incluyen fibrosis quística, enfermedad de Tay-Sachs y anemia de células falciformes.
He aquí el asunto: Las variantes causales, aunque poderosas en su impacto, son bastante raras. No causan muchas de las enfermedades de las que probablemente has oído hablar.
La mayoría de las variantes de ADN, a diferencia de las variantes causales, influyen pero no garantizan el desarrollo de enfermedades y rasgos. Estas se pueden dividir en variantes de alto efecto y variantes comunes.
Tipo de variante #3: Variantes comunes
La segunda clase de variante que tiene Maya son las variantes comunes.
Estas variantes tienen pequeños efectos en sus enfermedades y rasgos, y tienden a ser más comunes en comparación con las variantes de alto efecto.
Una de estas variantes no afectará significativamente su disposición hacia una enfermedad o rasgo. Pero varias de ellas trabajando en combinación pueden tener un impacto significativo. Tienes que considerar las variantes comunes en conjunto, viendo cómo, junto con cualquier variante de alto efecto, te disponen colectivamente hacia una característica.
Así que, Karl desarrolló una variante única que le causó obtener CSID. Sin embargo, las variantes de Maya trabajan colectivamente para afectar múltiples aspectos de su salud y personalidad, ya sea predisponiéndola a enfermedades como la diabetes tipo 2, o influyendo en características como su fuerza muscular o su inclinación a asumir riesgos.
En realidad, las personas no solo tienen una variante causal, de alto efecto, o variantes comunes. Pueden tener una mezcla de las tres.
De características monogénicas a poligénicas
Aquí está la moraleja de la fábula de Karl, Maya y la araña: La mayoría de las variantes del ADN trabajan juntas para dar forma a tus características. Por lo general, no es una sola variante la que causa una característica.
Las enfermedades y rasgos familiares como los cánceres, las enfermedades del corazón, la altura o la extraversión son productos de muchas de estas variantes comunes, o una mezcla de variantes de alto efecto y comunes que influyen colectivamente en tus riesgos y rasgos. Este tipo de características se llaman "poligénicas."
Pero cuando se trata de características poligénicas, la genética no es el destino: tu estilo de vida, antecedentes familiares, factores clínicos y el entorno también son variables importantes a considerar.
Ahora podrías tener curiosidad por descubrir qué variantes hay en tu ADN.
¡Bueno, ahora puedes averiguarlo!
Referencias
1
Ostrander EA, Wayne RK. 🔗 El genoma canino. Genome Res. 2005 Dic;15(12):1706-16. doi: 10.1101/gr.3736605. PMID: 16339369.
2
Levy S, Sutton G, Ng PC, et al. 🔗 “La secuencia del genoma diploide de un individuo humano.” PLoS Biol. 2007 Sep 4;5(10):e254. doi: 10.1371/journal.pbio.0050254. PMID: 17803354.
3
Ségurel L, Bon C. 🔗 Sobre la evolución de la persistencia de lactasa en humanos. Annu Rev Genomics Hum Genet. 31 de agosto de 2017;18:297-319. doi: 10.1146/annurev-genom-091416-035340. Epub 19 de abril de 2017. PMID: 28426286.
4
Clancy, S. (2008) 🔗 Mutación genética. Nature Education 1(1):187
5
🔗 “¿Qué tipo de variantes genéticas son posibles?” MedlinePlus.
6
Sigue explorando
