El genoma humano — las 6 mil millones de bases de código que componen tu ADN y sirven como el lenguaje de la vida — es mayormente el mismo para todos los seres humanos. Pero pequeñas diferencias en lugares precisos del genoma, llamadas variantes, nos hacen a todos únicos.
Estas variantes pueden variar desde ser comunes, donde se encuentran más frecuentemente en los genomas de las personas, hasta extremadamente raras, con solo unas pocas personas en el mundo que pueden tener una variante particular.
Normalmente, las variantes que son comunes tienen un impacto menor en los riesgos de enfermedades y rasgos. Por otro lado, las variantes más raras tienden a tener un impacto mayor. Por eso las llamamos variantes de "alto efecto". En algunos casos, una variante de alto efecto puede causar por sí sola una enfermedad o rasgo.
Pero generalmente, la base genética de la mayoría de las enfermedades y rasgos bien conocidos es muy compleja, resultando no de una, sino de muchas variantes (1). Esto incluye variantes comunes y de alto efecto trabajando colectivamente para aumentar o disminuir el riesgo de enfermedad de una persona o las posibilidades de tener un rasgo. Este tipo de enfermedades y rasgos se llaman poligénicos ("poli" significa muchos y "génico" significa genes). Otros factores influyentes incluyen antecedentes familiares, hábitos personales como fumar, dieta y medio ambiente.
Te estarás preguntando: ¿A qué enfermedades y rasgos te predisponen tu colección de variantes?
Es aquí donde la puntuación genética común entra en la imagen. Una puntuación genética común mide el efecto combinado que tienen tus variantes comunes sobre tus enfermedades y tendencias de rasgos, en relación con personas que son de una ascendencia similar a la tuya. Cuanto mayor sea la puntuación, más tus variantes comunes te colocan en un mayor riesgo genético de desarrollar la enfermedad en cuestión. En el contexto de los rasgos, esto significa que tienes más probabilidades de tener ese rasgo o una mayor expresión de ese rasgo (si existe en un continuo).
Por el contrario, una puntuación más baja significa menos riesgo de desarrollar una enfermedad o tener un cierto rasgo.
Comparando genomas
Para descubrir variantes, los investigadores a menudo comparan los genomas de numerosas personas con una enfermedad o rasgo con muchos que no tienen esa misma enfermedad o rasgo. Al hacer esto, los investigadores pueden encontrar diferencias en ubicaciones específicas y comprender la influencia que tiene una variante en el desarrollo de una característica.
Los puntajes genéticos comunes tienen sus limitaciones*. Los datos genómicos que están actualmente disponibles se basan principalmente en poblaciones de ascendencia europea (2). Aunque muchas enfermedades y rasgos están vinculados a variantes en personas de todo el mundo, todavía se deben considerar las variantes específicas de la ascendencia.
Nucleus ha tomado medidas para contabilizar estadísticamente este desbalance de datos. Tus puntajes siempre son relativos a personas que tienen un trasfondo ancestral similar al tuyo. Y cuanta más información recibamos de personas de diferentes ascendencias, mejorarán nuestras evaluaciones de riesgo y nuestra comprensión de toda la humanidad.
Esto dicho, aunque los puntajes genéticos comunes son una herramienta efectiva, aún necesitan mejorarse, especialmente para las poblaciones no europeas. Los investigadores están continuamente encontrando nuevas variantes que moldean tanto las enfermedades humanas como los rasgos en todas las ascendencias. Nucleus está constantemente aprovechando esta frontera de la investigación científica para actualizar y mejorar rutinariamente tus puntajes y asegurar que tengas el análisis genético más sofisticado disponible.
Bienvenido a Nucleus: una nueva era de descubrimiento en salud personal.
*Las puntuaciones genéticas comunes no son una herramienta de diagnóstico y no garantizan si una persona desarrollará o no un trastorno. Estas puntuaciones tampoco tienen en cuenta todos los factores ambientales que pueden influir en el desarrollo de una enfermedad.
Referencias
1
Lewis CM, Vassos E. 🔗 Puntuaciones de riesgo poligénico: de herramientas de investigación a instrumentos clínicos. Genome Med. 18 de mayo de 2020;12(1):44. doi: 10.1186/s13073-020-00742-5. PMID: 32423490.
2
Popejoy AB, Fullerton SM. 🔗 La genómica está fallando en diversidad. Nature. 13 de octubre de 2016;538(7624):161-164. doi: 10.1038/538161a. PMID: 27734877.
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