El genoma humano — las 6 mil millones de bases de código que componen tu ADN y sirven como el lenguaje de la vida — es mayormente el mismo para todos los seres humanos. Pero pequeñas diferencias en lugares precisos del genoma, llamadas variantes, nos hacen a todos únicos.
Estas variantes pueden ir desde ser comunes, cuando se encuentran con mayor frecuencia en el genoma de las personas, hasta extremadamente raras, con solo unas pocas personas en el mundo que pueden tener una variante en particular.
Por lo general, las variantes que son comunes tienen un menor impacto en sus riesgos de enfermedades y rasgos. Por otro lado, las variantes más raras suelen tener un mayor impacto. Por eso las llamamos variantes de "alto efecto". En algunos casos, una variante de alto efecto puede por sí sola causar una enfermedad o rasgo.
Pero por lo general, la base genética de la mayoría de las enfermedades y rasgos bien conocidos es muy compleja, y no es el resultado de una, sino de muchas variantes (1). Esto incluye variantes comunes y de alto efecto que trabajan colectivamente para aumentar o disminuir el riesgo de enfermedad de una persona o las probabilidades de tener un rasgo. Este tipo de enfermedades y rasgos se denominan poligénicos ("poly" significa muchos y "genic" significa genes). Otros factores influyentes incluyen los antecedentes familiares, los hábitos personales como el tabaquismo, la dieta y el medio ambiente.
Te estarás preguntando: ¿A qué enfermedades y rasgos te predisponen tu colección de variantes?
Aquí es donde entra en juego la puntuación genética común. Una puntuación genética común mide el efecto combinado que tienen sus variantes comunes en sus enfermedades y disposiciones de rasgos, en comparación con las personas que tienen una ascendencia similar a la suya. Cuanto mayor sea la puntuación, más le sitúan sus variantes comunes en un riesgo genético más alto de desarrollar la enfermedad en cuestión. En el contexto de los rasgos, esto significa que es más probable que tenga ese rasgo o una mayor expresión del mismo (si existe en un continuo).
Por el contrario, una puntuación más baja significa un menor riesgo de desarrollar una enfermedad o de tener un determinado rasgo.
Comparando genomas
Para descubrir variantes, los investigadores a menudo comparan los genomas de numerosas personas con una enfermedad o rasgo con muchos que no tienen esa misma enfermedad o rasgo. Al hacer esto, los investigadores pueden encontrar diferencias en ubicaciones específicas y comprender la influencia que tiene una variante en el desarrollo de una característica.
La puntuación genética común tiene sus limitaciones*. Los datos genómicos disponibles actualmente se basan en su mayoría en poblaciones de ascendencia europea (2). Si bien muchas enfermedades y rasgos están vinculados a variantes en personas de todo el mundo, aún se deben considerar las variantes específicas de cada ancestro.
Nucleus ha tomado medidas para compensar estadísticamente este desequilibrio de datos. Sus puntuaciones siempre se comparan con las de personas que tienen un origen ancestral similar al suyo. Y cuantos más datos recibamos de personas de diferentes ancestros, más mejorarán nuestras evaluaciones de riesgo y nuestra comprensión de toda la humanidad.
Dicho esto, si bien las puntuaciones genéticas comunes son una herramienta eficaz, aún deben mejorarse, especialmente para las poblaciones no europeas. Los investigadores encuentran continuamente nuevas variantes que influyen tanto en las enfermedades como en los rasgos humanos en todas las ancestrias. Nucleus aprovecha constantemente esta frontera de la investigación científica para actualizar y mejorar sus puntuaciones de forma rutinaria y garantizar que usted disponga del análisis genético más sofisticado disponible.
*Las puntuaciones genéticas comunes no son una herramienta de diagnóstico y no garantizan si una persona desarrollará o no un trastorno. Estas puntuaciones tampoco tienen en cuenta todos los factores ambientales que pueden influir en el desarrollo de una enfermedad.
Referencias
1
Lewis CM, Vassos E. 🔗 Puntuaciones de riesgo poligénico: de herramientas de investigación a instrumentos clínicos. Genome Med. 18 de mayo de 2020;12(1):44. doi: 10.1186/s13073-020-00742-5. PMID: 32423490.
2
Popejoy AB, Fullerton SM. 🔗 La genómica está fallando en diversidad. Nature. 2016 Oct 13;538(7624):161-164. doi: 10.1038/538161a. PMID: 27734877.
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